C.C. Chang - Invidious

（Google永信藥品）一般來說，合併多種藥物會比單一藥物治療效果較好，但相對的也會有更多副作用而影響病人生活品質，因此目前單一藥物治療仍是胰臟癌化學治療的第一線選擇，以下介紹幾種常用藥物及併用組合：
1.Gemcitabine
　　Gemcitabine 為核苷酸類似物，具細胞週期專一性，主要殺死S 期正進行DNA合成的細胞，在細胞內會代謝成兩個活性代謝物Gemcitabine diphosphate 及Gemcitabine triphosphate 來抑制DNA 合成。Gemcitabine 的半衰期及分布體積受輸注時間影響，短時間輸注半衰期短、分布體積小；反之，長時間輸注半衰期長、分布體積大。
　　Gemcitabine 主要副作用為骨髓抑制，因此每次給藥前應測量全血球計數，包括白血球分類與血小板數目，若發現骨髓有受抑制情形，應調整劑量或暫停給藥。其他副作用如噁心、嘔吐、腹瀉、發燒、周邊水腫等。
　　2007 年發表的CONKO-001 是比較使用Gemcitabine 與不接受藥物治療於手術切除胰臟癌的臨床試驗，五年存活率分別為20.7% 及10.4%，十年存活率分別為12.2% 及7.7%，結果顯示使用Gemcitabine 在存活期、無疾病生存期有統計學意義之改善。
2.Fluorouracil(5-Fu)
　　Fluorouracil(5-Fu) 為嘧啶類似物，藉由與thymidylate synthase 結合並抑制其作用來阻斷DNA 合成，以及形成結構不全的RNA 而抑制細胞分裂。5-Fu 常與Leucovorin 一同給予，可增強5-Fu 抑制thymidylate synthase 的效果。早期胰臟癌治療主要以5-Fu 為主，近年來Gemcitabine 才漸漸取代5-Fu 為第一線治療。
　　5-Fu 最為人所知的副作用就是手足症候群，主要好發於手掌與腳掌的掌面，包括疼痛、發紅、起水泡等症狀。其他副作用如噁心、嘔吐、口腔炎、輕度骨髓抑制。
　　2004 年發表的ESPAC-1 是比較手術切除後的胰臟癌病人，不接受藥物治療、使用5-Fu與同時給予5-Fu 及放射治療的臨床試驗，結果顯示給予放射治療未達到統計上的差異，但給予5-Fu 作為術後輔助治療的病人有達到延長存活期的效益。
　　2012 年發表的ESPAC-3 是比較使用Gemcitabine 與5-Fu 於手術切除胰臟癌的phase3 臨床試驗，雖然在兩年存活率並沒有統計上的差異，但嚴重不良反應發生率分別為7.5％及14％，這結果也使得Gemcitabine 較有優勢。
3.TS-1
　　TS-1 為含有Tegafur、Gimeracil、Oteracil 的複合藥物，Tegafur 在體內轉變成5-Fu，Gimeracil 可抑制5-Fu 代謝而提高5-Fu 濃度，Oteracil 可抑制5-Fu 代謝外同時也減輕胃腸道毒性。TS-1 用法為一天兩次早晚餐後，連續給予28 天，再停藥14 天，此即為一個療程。TS-1現健保已給付於治療局部晚期無法手術切除或轉移性胰臟癌病人。　　
　　TS-1 有血液方面副作用，如白血球減少、嗜中性白血球減少、血小板減少、貧血，其他副作用有厭食、腹瀉、噁心、疲勞等。
　　2016 年發表的JASPAC-01 是日本的第三期臨床試驗，比較使用TS-1 與Gemcitabine 於手
術切除胰臟癌，五年存活率分別為44.1％及24.4％。
4.Capecitabine
　　Capecitabine 是5-Fu 的口服前驅物，在人體內經數個酵素催化所活化，副作用也與5-Fu相似，但目前台灣尚未核准用於胰臟癌。2017 年發表的ESPAC-4 是比較使用Capecitabine+Gemcitabine 與單獨使用Gemcitabine 於
手術切除胰臟癌的第三期臨床試驗，中位數存活期分別為28 個月與25.5 個月（HR=0.82,p=0.032）。
5.nab-Paclitaxel（nanoparticle albumin-bound paclitaxel）
nab-Paclitaxel（nanoparticle albumin-bound paclitaxel）是Paclitaxel 與白蛋白的結合形式，白蛋白可幫助Paclitaxel 更易進入腫瘤，在美國已獲准用於轉移性乳癌、非小細胞肺癌、轉移性胰臟癌，但目前在台灣還沒上市，需要專案進口。
　　2013 年發表的MPACT 是比較使用nab-Paclitaxel+Gemcitabine 與單獨使用Gemcitabine 於轉移性胰臟癌初治患者的第三期臨床試驗，平均存活期分別為8.5 個月及6.7 個月（HR=0.72,p ＜ 0.001），無進展存活期分別為5.5 個月及3.7 個月（HR=0.69, p ＜ 0.001），結果顯示給予nab-Paclitaxel+Gemcitabine 比起單獨使用Gemcitabine 有達到延長存活期的效益。
6.FOLFIRINOX
　　FOLFIRINOX 是合併5-Fu、Leucovorin、Irinotecan、Oxaliplatin 的化療組合。Irinotecan為topoisomerase I 抑制劑，是喜樹鹼的半合成衍生物，在體內會代謝成更具活性的SN-38，來阻斷DNA 之複製。Oxaliplatin 為新一代platinum 類的抗癌藥，機轉為使DNA 烷基化，進而抑制DNA 的合成與複製。
　　2011 年發表的ACCORD 是比較使用FOLFIRINOX 與單獨使用Gemcitabine 於轉移性胰臟癌初治患者的臨床試驗，結果顯示在平均存活期、無進展生存期FOLFIRINOX 都較優於單獨使用Gemcitabine，然而嚴重不良反應發生率在FOLFIRINOX 組也較高，因此FOLFIRINOX比較適合用於身體狀況較佳的病人。
7.Erlotinib
　　Erlotinib 可抑制EGFR 的tyrosine kinase，來達到抗腫瘤作用，目前台灣核准用於非小細胞肺癌及肺腺癌。
　　2015 年發表的CONKO-005 是比較使用Gemcitabine 與使用Gemcitabine+Erlotinib 於手術切除胰臟癌的臨床試驗，結果顯示在無進展生存期、存活期兩者並無差異。

9 months ago | [YT] | 1

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